Информация предназначена для специалистов здравоохранения и не может быть использована пациентами для принятия решения о применении данных препаратов. Данная информация не может служить заменой консультаций с врачом.
РЕЗЮМЕ
Целью исследования явилось изучение эффективности и переносимости применения фиксированной комбинации клиндамицина и БПО в различных клинических ситуациях в реальной практике. Под нашим наблюдением находилось 32 пациента с акне легко-средней и тяжелой степени тяжести папуло-пустулезного акне. Среди них 21 (65,6 %) пациент женского пола и 11 (34,4 %) пациентов мужского пола. Пациенты были распределены на две группы: первая группа (подростковое акне) – 17 человек, вторая группа (акне взрослых) – 15 человек. Алгоритм терапии включал применение фиксированной комбинации клиндамицина и БПО (Зеркалин Интенсив) на протяжении 4–5 недель с последующим переходом на использование топического средства с адапаленом на протяжении 6 месяцев. Всем пациентам была назначена специализированная дерматокосметика на постоянной основе. В результате терапии уже через неделю отмечалась достоверно значимая динамика в отношении всех клинических симптомов акне. Так, ВАШ (комедоны) в концу терапии снизился на 88,9 % (р < 0,01) и на 90,5 % (р < 0,01) в первой и второй группах соответственно. Аналогичная динамика отмечалась и в отношении воспалительных элементов (папулы, пустулы). ВАШ (папулы) в первой и второй группах снизился на 85,4 % (р < 0,01) и на 88,1 % (р < 0,01), ВАШ (пустулы) – на 100 %. Таким образом, применение фиксированной комбинации клиндамицина и БПО вызывает высокий терапевтический эффект в отношении всех клинических симптомов акне и хорошо переносится пациентами..
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: акне, фиксированная комбинация клиндамицина и бензоила пероксида, Зеркалин Интенсив, адапален, эффективность, безопасность.
КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Акне (вульгарные угри) – это хроническое воспалительное заболевание сальных желез, которое характеризуется образованием открытых и закрытых комедонов, папул, пустул и узлов. Акне поражает до 85 % молодых людей в возрасте от 12 до 24 лет [1]. Несмотря на то что акне воспринимается как транзиторное возрастное заболевание молодых пациентов, было показано, что у 64 % людей в возрасте от 20 до 29 лет и у 43 % людей в возрасте от 30 до 39 лет отмечаются клинические проявления угревой болезни [2].
Акне является многофакторным заболеванием: повышенный уровень андрогенов в период полового созревания, увеличение выработки кожного сала и гиперпролиферация кератиноцитов приводят к развитию микрокомедонов [3]. Акне связано со снижением микробного многообразия и нарушением баланса между филотипами Cutibacterium acnes (C. acnes) [4]. Традиционно считается, что данный фактор инициирует выработку воспалительных и хемотаксических медиаторов, которые, в свою очередь, определяют вид клинической картины заболевания [5, 6]. С другой стороны, существуют данные, свидетельствующие о том, что воспаление участвует во всех стадиях развития акне, а точная последовательность событий и взаимодействие между ключевыми звеньями патогенеза Оригинальные статьи и другими возможными экспосом-факторами (диета, экология, косметические средства, образ жизни и т. д.) остаются до конца не ясными [7, 8].
Клинические проявления акне зависят от степени активности воспалительного процесса. На сегодняшний день выделяют комедональные акне, папуло-пустулезные акне легко-средней степени тяжести, тяжелые папуло-пустулезные акне, узловатые акне умеренной степени тяжести, узловатые акне тяжелой степени, конглобатные акне [9].
Современная терапия акне нацелена на патогенетические механизмы развития заболевания. Наружные средства включают антибактериальные средства, бензоила пероксид (БПО), ретиноиды, азелаиновую кислоту, которые используются при акне легкой и средней степени тяжести [9, 10]. При тяжелых формах и формах, связанных с выраженным нарушением гормональной функции, предпочтение отдается системной терапии (изотретиноин, комбинированные оральные контрацептивы, антибиотики и т. д.) [9, 10]. Несмотря на то что степень тяжести акне является ключевым критерием для определения тактики ведения пациента, при выборе окончательного метода лечения следует ориентироваться не только на объективные проявления заболевания, но и на оценку пациентом влияния состояния на качество жизни, возможный прогноз течения дерматоза и результаты предыдущих методов лечения [11].
Терапия акне может быть направлена в первую очередь как против формирования комедонов (ретиноиды и салициловая кислота), так и против воспалительных поражений (антибактериальные препараты, БПО, азелаиновая кислота), однако на сегодняшний день предпочтение отдается тем препаратам или комбинациям, которые в разной степени могут оказывать влияние на большинство звеньев патогенеза одновременно [12].
C. acnes в патогенезе акне отводится ведущая роль [5, 6, 13]. C. acnes секретирует липолитические ферменты для образования свободных жирных кислот и стимуляции волосяных фолликулов, а также приводит к воспалению за счет активации Toll-подобного рецептора (TLR) [14]. Активация TLR 2 индуцирует пути MAPK и NF-κB, которые, в свою очередь, способствуют экспрессии провоспалительных цитокинов, таких как IL-8 и IL-6, в кератиноцитах [13, 14]. C. acnes является комменсальной бактерией, которая, обладая слабой иммуногенностью и способностью самостоятельно формировать для своего обитания среду с высоким содержанием липидов, имеет факторы вирулентности, приводящими к воспалительной реакции на коже. Именно поэтому лекарственные агенты, направленные на снижение численности C. acne, могут рассматриваться в качестве приоритетного направления в терапии акне [15].
Стандартом лечения акне легкой и средней степени тяжести является использование БПО в концентрации от 2 до 5 % отдельно или в комбинации (антибактериальные препараты, ретиноиды, салициловая кислота или цинк) [16, 17]. Наиболее распространенными препаратами с фиксированной комбинацией, содержащими БПО, являются БПО и клиндамицин, БПО или адапален [18].
Бензоила пероксид является органической перекисью, полученной из каменноугольной смолы, который после нанесения на кожу трансформируется в бензойную кислоту [19]. Механизм антибактериальной активности бензойной кислоты проявляется в сильном окислительном действии за счет высвобождения высокореактивных свободных радикалов кислорода, которые окисляют белки клеточной мембраны бактерий [19]. Было отмечено, что после ежедневного применения 10 %-ного бензоила пероксида в течение 2 недель количество C. acnes в волосяных фолликулах уменьшилось на 98 %, а количество свободных жирных кислот уменьшилось на 50 %, что сравнимо с результатами, полученными после 4 недель антибактериальной терапии [20]. Важной особенностью БПО является то, что бактерии не развивают устойчивости к его механизму действия, что было продемонстрировано за несколько десятилетий использования данного вещества, и что особо актуально на фоне возрастающей резистентности к антибактериальным агентам. Помимо выраженного бактериостатического действия в отношении C. acnes, BPO также обладает кератолитическим и противовоспалительным действием, что повышает его эффективность при лечении акне [21]. Возможным побочным эффектом от применения БПО является ирритантный дерматит, который нивелируется применением дерматокосметики [19, 22].
Клиндамицин является полусинтетическим производным линкомицина, который за счет воздействия на бактериальную рибосому 50S ингибирует синтез белка в микроорганизме, тем самым уменьшая колонизацию C. acnes [23, 24]. Более того, за 30 лет использования клиндамицин показал более высокую эффективность, чем эритромицин, в терапии вульгарных угрей [18]. Важным ограничением в использовании антибактериальных средств при лечении акне является развитие резистентности бактерий [21]. На сегодняшний день около 52 % пациентов с вульгарными угрями являются носителями хотя бы одного штамма C. acnes, устойчивого к антибактериальным средствам [25]. Согласно данным W. Cunliffe и соавт., длительное применение топического антибиотика может увеличивать риски формирования резистентных C. acnes [26]. Именно поэтому, согласно европейским рекомендациям по лечению вульгарных угрей, наружные антибактериальные препараты стоит применять ограниченно по времени и в фиксированных комбинациях, способных снизить риск резистентности, и именно добавление БПО к антибактериальной терапии является рекомендуемой стратегией для этой цели [27].
Важной особенностью комбинации клиндамицина и БПО является то, что БПО может даже снизить риск устойчивости C. acnes, что повышает активность клиндамицина и снижает возможность сохранения резистентных штаммов [28, 29]. В своей работе Lookbill и соавт. продемонстрировали снижение количества воспалительных и невоспалительных элементов на 66 % у пациентов, использовавших фиксированную комбинацию клиндамицина 1,2 % и БПО 5,0 %, по сравнению с каждым из активных веществ препарата по отдельности (снижение на 41 % для монотерапии БПО и на 36 % при монотерапии клиндамицином) [30].
Рисунок 1. Динамика показателя ВАШ (комедоны) на фоне терапии фиксированной комбинацией клиндамицина и БПО.
Фиксированная комбинация БПО и клиндамицина обладает более высоким профилем безопасности, чем другая фиксированная комбинация БПО и адапалена, что продемонстрировали в своих работах C. Zouboulis и E. Seidler: пациентами была отмечена лучшая переносимость комбинации в отношении эритемы, сухости и раздражения кожи [31, 32].
На сегодняшний день акне часто встречается у взрослых пациентов (преимущественно женского пола в возрасте 25–35 лет), что ограничивает дерматологов в использовании определенных препаратов, таких как топические ретиноиды, или их комбинаций [33]. БПО и клиндамицин разрешены к применению у женщин, планирующих беременность, что в сочетании с хорошей переносимостью позволяет расширить область применения данной комбинации [34].
Целью исследования явилось изучение эффективности и переносимости применения фиксированной комбинации клиндамицина и БПО в комплексной терапии акне в различных клинических ситуациях в реальной практике.
Под нашим наблюдением находилось 32 пациента с акне легко-средней и тяжелой степени тяжести папуло-пустулезного акне. Среди них – 21 (65,6 %) пациент женского пола и 11 (34,4 %) пациентов мужского пола. Возраст больных варьировал в широких пределах – от 12 лет до 38 лет, в связи с чем пациенты были распределены на две группы: первая группа (подростковое акне) – 17 человек, вторая группа (акне взрослых) – 15 человек. Алгоритм терапии включал применение фиксированной комбинации клиндамицина и БПО (Зеркалин Интенсив) на протяжении 4–5 недель с последовательным переходом на использование топического средства с адапаленом на протяжении 6 месяцев. Всем пациентам была назначена специализированная дерматокосметика на постоянной основе.
Рисунок 2. Динамика показателя ВАШ (папулы) на фоне терапии фиксированной комбинацией клиндамицина и БПО.
Эффективность лечения оценивалась с использованием ВАШ (визуальная аналоговая шкала) по следующим параметрам: комедоны, папулы, пустулы – от 0 до 5 баллов. Контрольные точки: В1 (до терапии), В2 (через неделю от начала терапии), В3 (через 2 недели от начала терапии), В4 (через 3 недели от начала терапии) и В5 (окончание применения препарата Зеркалин Интенсив – 4–5 недель). Статистическая обработка полученных данных проводилась с использованием программы Statistica 10.
В результате терапии уже через неделю отмечалась достоверно значимая динамика в отношении всех клинических симптомов акне. Так, ВАШ (комедоны) через неделю (В2) снизился в первой группе на 11,1 % (р < 0,01), во второй группе – на 9,5 % (р < 0,01), к концу терапии (В5) фиксированной комбинацией клиндамицина и БПО снижение составило 88,9 % (р < 0,01) и 90,5 % (р < 0,01) в первой и второй группах соответственно (рис. 1).
Аналогичная динамика отмечалась и в отношении воспалительных элементов (папулы, пустулы). Так, в первой группе (подростковые акне) ВАШ (папулы) снизился через неделю (В2) на 21,9 % (р < 0,01), во второй группе (акне взрослых) – на 26,2 % (р < 0,01) (рис. 2). В дальнейшем отмечалось нарастание эффекта, и к концу периода применения фиксированной комбинации клиндамицина и БПО снижение (В5) Оригинальные статьи составило 85,4 % (р < 0,01) и 88,1 % (р < 0,01) в первой и второй группах соответственно (рис. 2).
ВАШ (пустулы) в первой группе (подростковое акне) снизился через неделю (В2) на 14,6 % (р < 0,01), во второй группе (акне взрослых) – на 20,5 % (р < 0,01) (рис. 3), к концу периода применения фиксированной комбинации клиндамицина и БПО (В5) снижение составило 100 % (р < 0,01) и 100 % (р < 0,01) в первой и второй группах соответственно (рис. 3).
Переносимость терапии препаратом у всех пациентов была хорошей.
Таким образом, применение фиксированной комбинации клиндамицина и БПО вызывает высокий терапевтический эффект в отношении всех клинических симптомов акне, заметный уже с 1-й недели применения, и хорошо переносится пациентами.
Клинический пример 1
Пациентка Р. 18 лет. Считает себя больной в течение 4 лет. Предыдущие методы терапии включали использование дерматокосметических средств, периодические механические чистки лица у косметолога. Диагноз: акне папуло-пустулезное тяжелой степени тяжести. Назначено лечение: фиксированная комбинация клиндамицина + БПО – 4 недели (рис. 4), затем топический ретиноид (адапален) раз в день на протяжении 6 месяцев.
Клинический пример 2
Пациентка К. 14 лет. Считает себя больной в течение нескольких месяцев. Лечение до настоящего обращения не получала. Диагноз: акне папуло-пустулезное средней степени тяжести. Назначено лечение: фиксированная комбинация клиндамицина и БПО (Зеркалина Интенсив) – 4 недели (рис. 5), затем топический ретиноид (адапален) раз в день на протяжении 6 месяцев.
Клинический пример 3
Пациентка С. 20 лет. Считает себя больной в течение 6 лет. Получала терапию топическими средствами (азелаиновая кислота, адапален) и системные антибиотики с положительным, но временным эффектом. Диагноз: акне папуло-пустулезное средней степени тяжести. Назначено лечение: фиксированная комбинация клиндамицина и БПО – 5 недель (рис. 6), затем топический ретиноид (адапален) раз в день на протяжении 6 месяцев.
Рисунок 3. Динамика показателя ВАШ (пустулы) на фоне терапии фиксированной комбинацией клиндамицина и БПО.
Рисунок 4. Пациентка с папуло‑пустулезным акне тяжелой степени тяжести до терапии и после применения клиндамицина + БПО (Зеркалин Интенсив) 4 недели.
Рисунок 5. Пациентка с папуло‑пустулезным акне средней степени тяжести до терапии и после применения клиндамицина + БПО (Зеркалин Интенсив) 4 недели.
Рисунок 6. Пациентка с папуло‑пустулезным акне средней степени тяжести до терапии и после применения клиндамицина + БПО (Зеркалин Интенсив) 5 недель.
Рисунок 7. Пациентка с экскориированными акне до терапии и после применения клиндамицина + БПО (Зеркалин Интенсив) 4 недели.
Рисунок 8. Пациентка с акне взрослых до терапии и после применения клиндамицина + БПО (Зеркалин Интенсив) 5 недель.
Клинический пример 4
Пациентка З. 15 лет. Считает себя больной в течение 2 лет. Получала терапию топическими средствами (средство с эритромицином, препараты с цинком), специализированную дерматокосметику с незначительным временным эффектом эффектом. Диагноз: экскориированное акне. Назначено лечение: фиксированная комбинация клиндамицина и БПО – 4 недели (рис. 7), затем топический ретиноид (адапален) раз в день на протяжении 6 месяцев.
Клинический пример 5
Пациентка Б. 30 лет. Считает себя больной в течение 5 лет, в подростковом возрасте также были акне, получала терапию системным изотретиноином с хорошим эффектом. Получала терапию топическими средствами (средство с эритромицином, препараты с цинком), специализированную дерматокосметику с незначительным временным эффектом. Диагноз: акне взрослых. Назначено лечение: фиксированная комбинация клиндамицина и БПО – 5 недель (рис. 8), затем топический ретиноид (адапален) раз в день на протяжении 6 месяцев.
В патогенезе акне важную роль играют C. acnes. Доказано, что данное заболевание связано со снижением микробного многообразия и нарушением баланса между филотипами C. acnes. Было выявлено, что снижение многообразия филотипов C. acnes выступает в качестве триггера, запускающего врожденную иммунную систему и кожное воспаление при акне. Противовоспалительная, в том числе антибактериальная терапия акне приводит к сокращению колонизации C. acnes, что способствует размножению других бактерий за счет освобождения пространства в экологической нише.
В связи с этим антибактериальная терапия не утратила своей актуальности, но риски развития антибиотикорезистентности ограничивают ее применение в виде монотерапии. Фиксированные комбинации с антибактериальным веществом и БПО, безусловно, обладают преимуществом как в отношении повышения эффективности (суммация эффектов активных веществ), так и в отношении преодоления рисков антибиотикорезистентности за счет БПО. Однако даже фиксированные комбинации с антибиотиком ограничены по длительности применения, как правило, несколькими неделями. А учитывая хронический характер течения акне, длительность терапии не может быть ограничена столь коротким временем. В этой связи разработанный алгоритм ведения пациентов, включающий стартовую терапию фиксированной комбинацией клиндамицина и БПО на протяжении 4–5 недель и последующим длительным применением адапалена, является обоснованным. В приводимом исследовании за 4–5 недель применения комбинации 5 %-ного БПО и 1 %-ного клиндамицина удалось достигнуть значимого снижения воспалительных и невоспалительных элементов угревой сыпи, что позволило перейти на последующую длительную терапию адапаленом.
Представленные в статье данные подтверждают высокую эффективность данного алгоритма у следующих категорий пациентов: подростковое папуло-пустулезное акне легко-средней и тяжелой степени тяжести, экскориированное акне, акне взрослых.
Круглова Лариса Сергеевна, д. м. н., проф., проректор по учебной работе, зав. кафедрой дерматовенерологии и косметологии1. Е-mail: kruglovals@mail. ru. eLibrary SPIN: 1107–4372. ORCID: 0000–0002–5044–5265
Тамразова Анаит Вардановна, аспирант кафедры дерматовенерологии и косметологии1. Е-mail: anaittamrazova@gmail.com. ORCID: 0000–0002–4672–697X
Грязева Наталья Владимировна, к. м. н., доцент кафедры дерматовенерологии и косметологии1. Е-mail: tynrik@yandex.ru. ORCID: 0000–0003–3437–5233
Стенько Анна Германовна, д. м. н., проф. кафедры дерматовенерологии и косметологии1, зав. косметологическим отделением2. Е-mail: stenko1@rambler.ru
¹ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации, Москва
²АО «Институт пластической хирургии и косметологии», Москва
Автор для переписки: Круглова Лариса Сергеевна. E-mail: kruglovals@mail.ru
Для цитирования: Круглова Л. С., Тамразова А. В., Грязева Н. В., Стенько А. Г. Алгоритм ведения пациентов с папуло‑пустулезным акне. Медицинский алфавит. 2023; (5): 31–36. https://doi.org/10.33667/2078‑5631‑2023‑5‑31‑36.
1. ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации, Москва
2. АО «Институт пластической хирургии и косметологии», Москва